По сравнению с предыдущими играми серии в Grand Theft Auto 5 куда больше всякого рода «настроек» и вариантов кастомизации. Заметно преобразилась боевая система, а горожане теперь могут вызывать полицию. В пятой части мы сможем ходить на йогу, кататься на мотоциклах и играть в гольф. В общем, отдыхать и расслабляться. Вернется система собственности, а вместе с ней появятся мини-игры и бесконечные сайд-миссии.

В дополнение к этому в GTA 5 реализованы эффектные стратегически-кинематографичные кражи, превратившие игру в самое крупное по своему размаху воплощение серии. Что касается главных героев, игрок сможет переключаться между ними в перерывах между миссиями. У каждого из центральных персонажей игры есть уникальный набор умений. Майкл, к примеру, может на время превращаться в Макса Пейна и стрелять по врагам в режиме «Bullet Time». Франклин умеет водить машину в «slow-mo». А Тревор, сражаясь с противниками в ближнем бою, легко переходит в режим берсерка. Каждая из этих способностей привязана к специальному счетчику, по мере заполнения которого она становится сильнее.

По некоторым пока неподтвержденным данным, в GTA 5 реализован «drop-in drop-out»-мультиплеер и масса других социально-многопользовательских функций.