Resident Evil: Operation Raccoon City переносит нас в 1998-й год. На дворе сентябрь, Т-вирус точно в срок вырывается из лабораторий корпорации Umbrella, эпидемия начинает стремительно распространяться по миролюбивому городу Raccoon City. Скандала мирового масштаба не избежать, а посему руководители Umbrella приказывают элитным сотрудникам своей Службы Безопасности (Umbrella Security Services) отправиться в зараженный очаг цивилизации и уничтожить все доказательства, всех свидетелей и все ниточки, которые могут привести правительство к огромной фармацевтической компании.

В наш боевой отряд входят четыре бойца с кодовыми именами Вектор (Vector), Белтуэй (Beltway), Берта (Bertha) и Спектр (Spectre). Весь квартет вдохновлен удалым Ханком из Resident Evil 2. Собственно, поэтому лица солдатни спрятаны за противогазной маской, а все жизненно важные органы – прикрыты военной формой. Вдобавок у всех бойцов из четверки есть своя «специализация».

В то же время по Raccoon City разгуливают и две другие группировки. Кроме отряда зачистки Umbrella, в город силами правительства США были отправлены специальные армейские подразделения, которые должны выяснить причину появления вируса и найти виноватых. Третья же сторона – это зомби и «биологическое оружие», или лучше сказать монстры, созданные ушлой Umbrella.