Действие inFAMOUS: Second Son происходит через семь лет после событий inFAMOUS 2. В этой части вам предлагается сыграть за совершенно нового персонажа по имени Делсин Роу, проводника, который обнаружил свои способности после столкновения со сбежавшим заключённым.

Когда его способности попадают в поле зрения Департамента Единой Защиты (D.U.P.) и его лидера Августины Брук, Делсину предстоит сразиться с ними лицом к лицу на улицах Сиэтла. Будучи членом коренного американского племени акомиш, Делсин знает, что нет ничего важнее семьи. И поэтому он сделает всё необходимое, чтобы защитить их, даже если для этого придётся стать воплощением настоящего зла.