Как и предыдущие игры в серии, NBA 2K20 стремится реалистично изобразить Национальную баскетбольную ассоциацию (НБА), а также представить улучшения по сравнению с предыдущими частями.
Впервые в серии NBA 2K в игру были включены все двенадцать команд из WNBA. Туда входят Кэндис Паркер, а также другие звёзды WNBA.
Одна из главных особенностей игры в виде MyCareer, возвращается в качестве одного из доступных режимов игры. MyCareer — это режим с сюжетной линией, в котором игрок создаёт своего собственного баскетболиста и пытается сделать успешную карьеру баскетболиста.