Симулятор бейсбола, в котором игроки могут выбрать любую из 30 команд MLB и принять участие в регулярном сезоне, плей-офф или опробовать свои навыки в «дружеском матче». В игре также представлен режим "My Player", где игроки могут создать своего бейсболиста и развивать его карьеру, проходя через различные этапы — от майнор-лиги до Главной Лиги Бейсбола.
В MLB 2K11 используется динамическая система комментариев, которая обеспечивает актуальную информацию о матче и игроках в режиме реального времени.