Панч, Твистер и Хоуп — три Марсупилами, живущие мирной жизнью в Паломбии. Играя с мусором на пляже, трое компаньонов вскрывают заколдованный саркофаг и по неосторожности высвобождают таинственного призрака, который накладывает страшное проклятие на всех животных. К их счастью, Марсупилами обладают иммунитетом. Нашим трём героям придётся отправиться в приключение и преследовать призрака, чтобы найти способ избавиться от этого заклятия.