Ролевой экшен, основанный на комиксах Marvel. Игра является продолжением Marvel: Ultimate Alliance, вышедшей в 2006 году. В игре представлены более 20 персонажей из вселенной Marvel, которых можно комбинировать в команды по четыре члена.
Одной из главных особенностей игры является система слияния умений (Fusion), которая позволяет комбинировать способности двух персонажей для создания мощных атак. Слияние умений может быть целевым (Targeted), когда игрок выбирает конкретного противника или объект для атаки, или областным (Clearing), когда атака поражает всех врагов в определённом радиусе. Например, слияние умений между Человеком-пауко и Капитаном Америкой создаёт атаку, в которой Человек-паук бросает щит Капитана Америки по врагам.