Метроидвания с элементами хоррора, действие которой разворачивается в таинственном приморском городке Рейнибрук. Игрок берёт на себя роль главного героя, чья задача — найти свою пропавшую подругу Эллу и раскрыть тайну зловещей сущности, известной как Скверна. Эта ужасная сущность наводнила город монстрами и превратила его в опасное, полное ужасов место.

Игровой процесс Venture to the Vile сочетает в себе исследование 2.5D-мира, наполненного секретами и головоломками, с динамичными сражениями против чудовищ Скверны. Игроку предстоит прыгать, лазать и пробиваться через полчища врагов, используя приобретаемые по ходу прохождения новые способности, которые открывают доступ к ранее недоступным областям и помогают одолеть более сильных противников.

Одной из ключевых особенностей игры является взаимодействие с жителями Рейнибрука — добрыми, но чудакаватыми персонажами, у каждого из которых есть своя история и проблемы. Выполняя задания горожан, игрок сможет лучше узнать мир игры, найти подсказки о местонахождении Эллы и приблизиться к разгадке тайны Скверны.

Однако, сражаясь с монстрами и используя силы Скверны для достижения своих целей, главный герой рискует постепенно терять свою человечность. Эта моральная дилемма ставит перед игроком непростой выбор: сохранить свою человеческую сущность или обрести могущество, необходимое для спасения подруги и победы над злом, даже ценой собственной души.